Chemioterapia: tipi. Come funziona la chemioterapia?

La chemioterapia è un metodo per trattare i tumori maligni. I farmaci citostatici vengono utilizzati durante la chemioterapia. Il loro compito è distruggere le cellule cancerose che si dividono in modo intenso. Come funziona la chemioterapia? Quali sono i tipi di chemioterapia e quali sono gli effetti collaterali?

Sommario

1. Chemioterapia: tipi
2. Chemioterapia: la divisione dei citostatici
3. Chemioterapia: i citostatici più comunemente usati
4. Chemioterapia: effetti collaterali

La chemioterapia nel trattamento delle neoplasie maligne è progettata per distruggere le cellule tumorali in rapida divisione, ma va ricordato che la divisione rapida colpisce anche le cellule normali che compongono alcuni dei tessuti del nostro corpo, come l'epidermide, l'epitelio intestinale o il midollo osseo. A causa del fatto che l'azione dei citostatici è indiscriminata, l'uso della chemioterapia, oltre al suo effetto terapeutico, è associato a molti effetti collaterali.

Chemioterapia: tipi

Dividiamo la chemioterapia in radicale, di induzione, complementare e simultanea.

• La chemioterapia radicale è finalizzata alla completa eliminazione delle cellule tumorali dal corpo. È usato nel trattamento di neoplasie chemiosensibili e chemio-curabili, come leucemie acute, linfomi o alcuni tumori solidi (es. Cancro ai testicoli).

• La chemioterapia di induzione (neoadiuvante) viene utilizzata prima di un'altra procedura radicale, il più delle volte un intervento chirurgico. L'effetto del suo utilizzo è quello di ridurre la massa del tumore, il che consente una sua rimozione più efficace. Inoltre, riduce il rischio di diffusione, poiché distrugge eventuali micro-metastasi. Il vantaggio di questo tipo di chemioterapia è la possibilità di una valutazione diretta della sua efficacia: l'esame microscopico dei tessuti del tumore rimosso può valutare il grado di danno alle cellule tumorali, mentre il grado di regressione del tumore viene valutato in un esame clinico o test di imaging.

• La chemioterapia più comunemente usata dopo la chirurgia radicale è la chemioterapia adiuvante. Serve a distruggere le micrometastasi che potrebbero essere rimaste nel corpo. Il suo utilizzo dipende dai fattori prognostici specifici del tumore con una posizione specifica e dai fattori predittivi che determinano la sensibilità di un particolare tumore a un dato regime chemioterapico.

• La chemioterapia simultanea viene solitamente eseguita contemporaneamente alla radioterapia radicale. Come risultato del suo utilizzo, aumenta la sensibilità delle cellule tumorali alle radiazioni ionizzanti. Ciò avviene principalmente sincronizzando il loro ciclo cellulare, portando le cellule tumorali nella fase del ciclo in cui sono più suscettibili alla radioterapia. Un ulteriore vantaggio dell'utilizzo della chemioterapia concomitante è la riduzione del rischio di possibile diffusione del tumore.

Chemioterapia: la divisione dei citostatici

I citostatici, a seconda della fase del ciclo cellulare in cui agiscono sulle cellule tumorali, possono essere suddivisi in due gruppi: farmaci fase-dipendenti e farmaci fase-indipendenti.

L'uso di farmaci a seconda della fase del ciclo cellulare mostra il massimo beneficio quando si utilizzano dosi divise. Ciò significa che il farmaco utilizzato agisce solo su un gruppo di cellule cancerose che si trovano attualmente in una fase specifica del ciclo cellulare. Poiché le cellule tumorali si trovano solitamente in diverse fasi del ciclo in un particolare momento temporale, l'efficacia di un singolo farmaco dipendente dalla fase utilizzato è limitata a solo una frazione delle cellule proliferanti.

• i farmaci che dipendono dalla fase S del ciclo cellulare sono antimetaboliti (es. citarabina, 5-fluorouracile)
• La fase M utilizza veleni del fuso (ad esempio vincristina, vinblastina), derivati ​​della podofillotossina (ad esempio etoposide) e taxoidi (ad esempio docetaxel, paclitaxel)
• nella fase G1 viene utilizzata l'asparaginasi
• nella fase G2, bleomicina, irinotecan e topotecan

Vale la pena ricordare che esiste anche la chemioterapia combinata (polichemioterapia), in cui vengono utilizzati contemporaneamente più farmaci che agiscono in diverse fasi del ciclo cellulare.

I farmaci fase-indipendenti sono farmaci alchilanti come il cisplatino, la carmustina e il clorambucile. La loro efficacia dipende solo dalle dimensioni di una singola dose.

Un'altra divisione dei citostatici tiene conto del meccanismo della loro azione. Sulla base di ciò si possono distinguere:

• farmaci alchilanti
• antimetaboliti (ad es. metotrexato, 5-fluoruracile)
• anticorpi monoclonali (ad es. alemtuzumab)
• inibitori della tirosin chinasi (ad es.erlotinib)
• farmaci ormonali (ad es. tamoxifene)
• farmaci di origine naturale

Questi ultimi includono:

• antibiotici anti-cancro (ad esempio doxorubicina, bleomicina)
• derivati ​​della podofillotossina (ad esempio etoposide)
• veleni del fuso (ad esempio vincristina, vinblastina)
• enzimi (ad es. asparaginasi)

Chemioterapia: i citostatici più comunemente usati

• Farmaci alchilanti

L'essenza del meccanismo d'azione di questi farmaci è la formazione di composti chimici con gruppi funzionali di molecole essenziali per il corretto funzionamento della cellula cancerosa, come DNA, RNA, enzimi e ormoni con struttura proteica. Ciò avviene attraverso l'alchilazione, che altera i processi vitali di base della cellula cancerosa, principalmente l'attività biologica del DNA. Questi farmaci, nonostante agiscano indipendentemente dalla fase del ciclo cellulare, mostrano l'attività più forte nel periodo in cui la cellula entra nella fase S e sintetizza grandi quantità di DNA, RNA e proteine. Il loro effetto citostatico è più pronunciato contro le cellule in rapida divisione.

Questi farmaci sono usati sia in monoterapia che in politerapia di tumori come leucemia, tumori del sistema linfatico e tumori degli organi (inclusi cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro ai testicoli, cancro alle ovaie).

• Antimetaboliti

Si tratta di farmaci che dipendono dalla fase del ciclo cellulare, che sono attivi principalmente nella fase S. La loro struttura chimica ricorda i composti chimici che le cellule tumorali utilizzano per il loro corretto funzionamento. A causa del fatto che una cellula cancerosa non può "distinguere" gli antimetaboliti dalle sostanze di cui ha bisogno, li utilizza nel suo ciclo di vita. Di conseguenza, si formano strutture anormali con successivo blocco della divisione cellulare neoplastica.

Gli antimetaboliti sono più efficaci nel trattamento dei tumori in rapida crescita. Ad esempio, il metotrexato è usato per trattare, tra l'altro, leucemie, linfomi, cancro al seno, sarcomi, malattia trofoblastica gestazionale e fluorouracile - nel trattamento del cancro al seno e del cancro di molti organi del tratto gastrointestinale.

• Antibiotici citotossici

L'azione dei farmaci di questo gruppo dipende dalla fase del ciclo cellulare e si basa sulla distruzione della struttura del DNA, sulla generazione di radicali liberi e sul danno diretto alla membrana cellulare cancerosa. Le antracicline e le actinomicine di prima e seconda generazione sono utilizzate nella chemioterapia. La daunorubicina è un esempio di antraciclina di prima generazione, utilizzata nel trattamento della leucemia linfoblastica e mieloide acuta. Le antracicline di seconda generazione (aclarubicina, epirubicina, idarubicina, mitoxantrone) sono utilizzate nel trattamento della leucemia mieloide acuta e linfoblastica. Inoltre, il mitoxantrone è usato per trattare il cancro al seno e alla prostata.

• Derivati ​​della podofillotossina

Questo gruppo di farmaci include etoposide e teniposide. La loro azione si basa sull'inibizione della topoisomerasi II, a seguito della quale viene interrotto il processo di replicazione del materiale genetico della cellula tumorale e la sua successiva morte.
Etoposide è utilizzato principalmente nel trattamento della leucemia mieloide acuta, linfomi non Hodgkin, cancro del polmone a piccole e non piccole cellule, cancro ai testicoli, sarcoma di Hodgkin e sarcoma di Ewing. Teniposide viene somministrato per la leucemia linfoblastica acuta infantile e per il cancro del polmone a piccole cellule.

• Veleni del fuso (mitotossine)

Questi farmaci interferiscono con la divisione del nucleo cellulare che precede l'intera divisione cellulare, provocando la morte della cellula cancerosa. Questo gruppo include composti di origine vegetale come alcaloidi della vinca, taxoidi e derivati ​​della camptotecina. Un esempio di alcaloidi della vinca è la vinblastina, utilizzata nel trattamento di molti tumori ematologici, cancro ai testicoli, cancro al seno, cancro alla vescica, cancro ai polmoni e altri, e vincristina con uno spettro d'azione simile.

• Enzimi

Un particolare enzima utilizzato nella chemioterapia è l'asparaginasi, che scompone l'aminoacido asparagina in acido aspartico. Molte cellule tumorali hanno una maggiore richiesta di asparagina mentre perdono la capacità di produrla dall'acido aspartico. Quando l'asparagina viene scomposta dall'asparaginasi e quando non può essere sintetizzata, le cellule tumorali muoiono. Le cellule che non hanno la capacità di sintetizzare l'asparagina includono alcune cellule neoplastiche ematopoietiche, il che giustifica l'uso dell'asparaginasi nella terapia delle leucemie e dei linfomi. Tuttavia, va ricordato che una limitazione significativa nell'uso di questo enzima è il rapido sviluppo della resistenza ad esso.

Chemioterapia: effetti collaterali

L'uso della chemioterapia è associato a molti effetti collaterali che sono causati da danni ai tessuti e agli organi del paziente che eliminano questi farmaci.

Gli effetti collaterali comuni dei farmaci citotossici includono il danno al midollo osseo, che porta a leucopenia come manifestato da immunodeficienza e un aumento del rischio di infezioni, trombocitopenia manifestata da sanguinamento e anemia.

Inoltre, la chemioterapia può causare:

• danno alla mucosa del tubo digerente, che si manifesta con malassorbimento e diarrea
• danno ai follicoli piliferi, manifestato dalla caduta dei capelli
• danno epatico, che porta a fibrosi epatica e cirrosi

Gli effetti collaterali del trattamento del cancro, come danni ai reni, danni alle gonadi, ridotta guarigione delle ferite e scarsa crescita nei bambini non devono essere dimenticati.

Dopo l'uso di farmaci citostatici, soprattutto nelle leucemie acute e in alcuni linfomi, i cosiddetti sindrome da lisi tumorale. Deriva dall'improvvisa rottura di un gran numero di cellule tumorali ed è caratterizzata da disturbi come:

• iperkaliemia
• iperfosfatemia
• ipocalcemia
• iperuricemia
• insufficienza renale

Sfortunatamente, l'uso di farmaci citostatici favorisce l'insorgenza di neoplasie secondarie a lungo termine.

C'è anche una ripartizione degli effetti collaterali, tenendo conto del tempo in cui compaiono dal ciclo di chemioterapia:

• acuto (immediato): nausea e vomito, reazioni allergiche
• precoce (4-6 settimane): soppressione del midollo osseo, infiammazione della mucosa gastrointestinale, perdita di capelli
• ritardato (da diverse a diverse settimane): fibrosi polmonare, danno renale, cardiomiopatia, neuropatia
• tardivo (distante, mesi-anni): danno alle gonadi, occorrenza secondaria di tumori

Autore: materiale per la stampa

Nella guida imparerai:

• come prepararsi alla chemioterapia
• quali effetti collaterali aspettarsi
• come contrastarli