La sindrome da resistenza all'ormone tiroideo è una malattia della tiroide piuttosto insolita: nel suo corso, i pazienti possono manifestare sintomi sia di ipertiroidismo che di ipotiroidismo. La malattia è causata da varie mutazioni genetiche che interferiscono con l'attività di uno dei recettori dell'ormone tiroideo: la varietà di mutazioni rende il quadro clinico della sindrome da resistenza all'ormone tiroideo completamente diverso nei diversi pazienti.
La sindrome da resistenza all'ormone tiroideo fu descritta per la prima volta nel 1967 da Samuel Refetoff, da cui l'altro nome della malattia, cioè sindrome di Refetoff. Ancora un altro termine per questo problema è Sindrome da sensibilità agli ormoni tiroidei.
La sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei si verifica con una frequenza simile negli uomini e nelle donne. Le statistiche esatte della sua prevalenza non sono note a causa del fatto che la malattia è semplicemente molto rara - finora sono stati descritti solo oltre 1000 casi della sindrome. Secondo le statistiche disponibili, la sindrome di Refetoff si trova in 1 su 40.000 nati vivi.
Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: cause
Il problema principale nei pazienti con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei è la disfunzione dei recettori degli ormoni tiroidei. La loro comparsa è causata da mutazioni nei geni che codificano i recettori degli ormoni tiroidei. La sindrome di Refetoff è ereditaria autosomica dominante: ciò significa che un genitore affetto da questa entità ha il 50% di rischio che anche la sua prole soffra della stessa malattia. Le mutazioni in questi geni possono essere molto diverse: finora sono state descritte più di 100 mutazioni diverse correlate alla sindrome da resistenza all'ormone tiroideo. A causa del fatto che la base della sindrome di Refetoff sono i difetti del materiale genetico, classicamente questa malattia è familiare.
Il malfunzionamento dei recettori per ormoni come la tiroxina (T4) e la triiodotironina (T3) è la causa diretta della sindrome da resistenza all'ormone tiroideo. È per questo motivo che i tessuti dei pazienti mostrano una ridotta sensibilità agli ormoni della tiroide, ma va sottolineato che non tutti i tessuti del corpo umano sono interessati.
Le mutazioni associate alla sindrome di Refetoff riguardano una delle diverse forme di recettori degli ormoni tiroidei, che è TRβ2. Questo tipo di recettore è caratteristico della ghiandola pituitaria, mentre in altri tessuti per i quali è molto importante anche il funzionamento degli ormoni tiroidei, si trovano altri tipi di recettori per gli ormoni tiroidei. È il caso, ad esempio, delle cellule del muscolo scheletrico e delle cellule del muscolo cardiaco in cui si trovano i recettori TRα1. Questo tipo di differenziazione nei recettori dell'ormone tiroideo è responsabile dei sintomi specifici nel corso della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei - possono anche essere sintomi che suggeriscono sia ipertiroidismo che ipotiroidismo.
Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: sintomi
A causa, tra gli altri A causa del fatto che la sindrome da resistenza all'ormone tiroideo è causata da varie mutazioni genetiche, il decorso della malattia in diversi pazienti può essere completamente diverso. La deviazione più caratteristica che appare in questa malattia è la maggiore quantità di ormoni tiroidei (T3 e T4) nel sangue. È interessante notare che l'eccesso di tiroxina e triiodotironina non deve essere accompagnato da disturbi della quantità di tireotropina ipofisaria (TSH) nel sangue. Fisiologicamente, all'aumentare della quantità di T3 e T4 nel corpo, si verifica una diminuzione del rilascio di TSH dalla ghiandola pituitaria. Nel frattempo, nel caso della sindrome di Refetoff, un tale fenomeno non si osserva, nei pazienti il livello di TSH di solito raggiunge anche i limiti superiori della norma.
Sembrerebbe che poiché nel corso della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei il corpo fa circolare quantità maggiori di ormoni della ghiandola tiroidea, i pazienti dovrebbero sviluppare sintomi di ipertiroidismo. In questo caso, il tessuto del paziente - o almeno una parte di essi - non è sensibile a queste sostanze, ed è questo che distingue la sindrome di Refetoff dall'ipertiroidismo.
Il sintomo più comune nei pazienti con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei è il gozzo, cioè ingrossamento (a volte anche di notevoli dimensioni) della ghiandola tiroidea. Un altro sintomo comune della sindrome di Refetoff è la tachicardia (la frequenza cardiaca accelera perché i recettori degli ormoni tiroidei presenti nelle sue cellule funzionano correttamente e l'eccesso di ormoni tiroidei nel corpo favorisce la tachicardia). Una varietà di disturbi emotivi si trovano anche nei pazienti affetti da questa malattia.
Altri problemi sono anche associati alla sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei, come:
- un disturbo che assomiglia al disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
- disturbi del sistema immunitario (che causano infezioni come faringite o infezioni dell'orecchio)
- ritardo mentale
- bassa statura
- basso peso corporeo (specialmente nei bambini con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei)
Sindrome da resistenza all'ormone tiroideo: diagnosi
Nella diagnosi della sindrome di Refetoff, i test di laboratorio sono i più importanti. Nei pazienti con questa unità, vengono rilevati i livelli ematici di tiroxina e triiodotironina già menzionati e significativamente aumentati.
Tuttavia, la sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei richiede la differenziazione da altre condizioni che possono anche portare a disturbi nel funzionamento della ghiandola tiroidea, come l'adenoma ipofisario secernente TSH. Per questo motivo, i pazienti possono essere sottoposti a test di imaging (ad es. Risonanza magnetica della testa per escludere la presenza di un tumore ipofisario), nonché test di laboratorio specifici. In quest'ultimo caso, viene utilizzato il test TRH (tireoliberina).Nei pazienti affetti dalla sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei, il rilascio di TSH aumenta dopo la somministrazione di TRH. A sua volta, nei pazienti con adenoma ipofisario secernente TSH, questa relazione non si verifica più.
La conferma finale che il paziente soffre di sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei può essere ottenuta effettuando test genetici e rilevando mutazioni genetiche correlate a questa unità.
Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: trattamento
Per quanto sorprendente possa essere, alcuni pazienti con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei non necessitano di trattamento. Questa possibilità è dovuta al fatto che in alcuni pazienti la ridotta sensibilità dei tessuti agli ormoni tiroidei è sufficientemente compensata dall'aumentata secrezione di ormoni da parte della ghiandola tiroidea.
Nei pazienti i cui sintomi sono estremamente gravi, può essere utilizzato il trattamento con ormoni tiroidei ad alte dosi, inoltre, ad alcuni pazienti viene somministrato tiratricolo (questo farmaco, tra gli altri, stimola i recettori degli ormoni tiroidei). In una situazione in cui tali disturbi come ad esempio tachicardia o iperattività sono di grado significativo nei pazienti, può essere utilizzato il trattamento con beta-bloccanti.
Fonti:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Resistenza all'ormone tiroideo", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, accesso in linea: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Resistenza agli ormoni tiroidei, generalizzata, autosomica dominante; GRTH, database delle malattie OMIM, accesso in linea: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Medicina pratica
