Vagif

Azione

Preparato contenente estrogeni - 17β-estradiolo - identico all'estradiolo endogeno umano, sotto forma di compresse per uso vaginale. L'estradiolo endogeno influenza lo sviluppo e il mantenimento delle caratteristiche sessuali femminili primarie e secondarie. Funziona attraverso una serie di recettori degli estrogeni, il complesso recettore-ormone steroideo si lega al DNA cellulare e induce la sintesi di proteine specifiche. La maturazione delle cellule epiteliali vaginali dipende dagli estrogeni. Gli estrogeni aumentano il numero di cellule negli strati superficiali e intermedi e riducono il numero di cellule basali in un tampone vaginale. Gli estrogeni mantengono il pH nella vagina al livello corretto (4.5), il che garantisce una normale flora vaginale. Gli estrogeni sono ben assorbiti attraverso la pelle, le mucose e il tratto gastrointestinale. Dopo la somministrazione vaginale, l'estradiolo non subisce il metabolismo di primo passaggio. Gli estrogeni sono distribuiti in tutto il corpo e si trovano alte concentrazioni negli organi bersaglio dell'azione degli ormoni sessuali. La maggior parte degli estrogeni circolanti è legata alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e all'albumina. Il metabolismo degli estrogeni avviene principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito in modo reversibile in estrone ed entrambi questi ormoni possono quindi essere convertiti in estriolo, che è il principale metabolita urinario degli estrogeni. Nelle donne in postmenopausa, una proporzione significativa di estrogeni circolanti si trova sotto forma di solfati coniugati (soprattutto estrone solfato è presente in grandi quantità) - questo pool è un serbatoio circolante di substrati utilizzati per creare estrogeni biologicamente più attivi. L'estradiolo, l'estrone e l'estriolo vengono escreti non coniugati nelle urine e come glucuronidi e solfati.

Dosaggio

Vaginalmente, usando un applicatore. Laddove vengono utilizzate preparazioni vaginali contenenti estrogeni, dove l'esposizione sistemica agli estrogeni rientra nell'intervallo appropriato per il periodo postmenopausale, l'uso aggiuntivo di un progestinico non è raccomandato. Il preparato può essere utilizzato nelle donne con utero intatto e dopo l'isterectomia. Dose iniziale: 1 compressa. giornalmente per 2 settimane Dose di mantenimento: 1 compressa. Due volte alla settimana Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno. Se si dimentica una dose, deve essere assunta il prima possibile, evitando una dose doppia. La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il più breve tempo possibile.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Cancro al seno noto, passato o sospetto. Tumori maligni noti, pregressi o sospetti estrogeno-dipendenti (ad es. Cancro dell'endometrio). Emorragia genitale non diagnosticata. Iperplasia endometriale non trattata. Tromboembolia venosa idiopatica precedente o attiva (trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Disturbi noti inclini alla trombosi (ad es. Carenza di proteina C, proteina S o antitrombina). Tromboembolia arteriosa attiva o recente (ad es. Angina, infarto miocardico). Malattia epatica acuta o anamnesi di malattia epatica fino a quando i test di funzionalità epatica non sono tornati alla normalità. Porfiria.

Precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con il preparato, tutte le infezioni vaginali devono essere trattate. Almeno una volta all'anno deve essere effettuata un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e la terapia ormonale sostitutiva deve essere continuata finché i benefici superano i rischi. Prima di iniziare o reintrodurre la terapia ormonale, è necessario ottenere una storia medica completa, inclusa la storia familiare. L'esame obiettivo (compreso l'esame pelvico e del seno) deve essere eseguito tenendo conto delle informazioni raccolte durante l'anamnesi e delle controindicazioni e avvertenze per l'uso. Durante il trattamento, devono essere effettuati esami medici periodici, adattandone la frequenza e il tipo al caso specifico. I test diagnostici, compresa la diagnostica per immagini appropriata, ad esempio la mammografia, dovrebbero essere eseguiti secondo lo schema di screening generalmente accettato, adattandolo alle esigenze individuali. Se una delle seguenti condizioni è presente, si è verificata in passato o è peggiorata durante la gravidanza o un precedente trattamento ormonale, sarà necessario essere attentamente monitorato (queste condizioni possono ripresentarsi o peggiorare durante il trattamento con estrogeni): leiomiomi (fibromi uterini) o endometriosi; fattori che aumentano il rischio di tromboembolia; fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, ad esempio, cancro al seno relativo di primo grado; ipertensione; malattie del fegato (ad es. adenoma epatico); diabete con o senza complicanze vascolari; colelitiasi; emicrania o mal di testa (grave); lupus eritematoso sistemico; una storia di iperplasia endometriale; epilessia; asma; otosclerosi. A causa della bassa esposizione sistemica, la ricorrenza o il peggioramento delle condizioni sopra menzionate è meno probabile durante il trattamento con il preparato che con l'uso sistemico di estrogeni. Il trattamento deve essere interrotto in caso di: ittero o peggioramento della funzionalità epatica; un aumento significativo della pressione sanguigna; attacchi di mal di testa di natura emicranica; gravidanza. Le donne con un utero intatto e sanguinamento anormale di eziologia sconosciuta e le donne con un utero intatto che sono state precedentemente trattate con la monoterapia con estrogeni prima di iniziare il trattamento con il preparato devono essere attentamente esaminate per escludere iperstimolazione / neoplasia maligna dell'endometrio. Nelle donne con utero intatto, il rischio di iperplasia endometriale e cancro aumenta quando gli estrogeni vengono usati da soli per lunghi periodi. Laddove vengono utilizzate preparazioni vaginali contenenti estrogeni, dove l'esposizione sistemica agli estrogeni rientra nell'intervallo appropriato per il periodo postmenopausale, l'uso aggiuntivo di un progestinico non è raccomandato. La sicurezza dell'endometrio non è stata stabilita con il riutilizzo a lungo termine (più di 1 anno) o di estrogeni topici. Pertanto, se il preparato viene riutilizzato, il trattamento deve essere monitorato almeno una volta all'anno, prestando particolare attenzione a eventuali segni di iperplasia endometriale o cancro. La terapia sostitutiva con estrogeni non deve essere utilizzata per più di 1 anno senza ulteriore visita medica, inclusa la visita ginecologica. Se si verificano sanguinamento o spotting in qualsiasi momento durante il trattamento, la causa deve essere diagnosticata. Ciò può includere la biopsia endometriale per escludere una neoplasia endometriale. La stimolazione con estrogeni usati da soli può portare a cambiamenti precancerosi o neoplastici nelle lesioni endometriosiche persistenti - si raccomanda particolare cautela quando si usa il farmaco nelle donne dopo l'isterectomia a causa dell'endometriosi, specialmente se sono sopravvissute ai focolai endometriosici. Esiste un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono una terapia combinata estro-progestinica ed eventualmente anche una TOS sistemica a base di soli estrogeni (il rischio dipende dalla durata dell'assunzione della TOS). L'eccesso di rischio si verifica entro pochi anni dall'uso e ritorna al valore basale entro pochi anni (massimo 5 anni) dopo l'interruzione del trattamento. Nelle donne che assumono una TOS sistemica a base di soli estrogeni, vi è un lieve aumento del rischio di cancro ovarico nell'arco di 5 anni di utilizzo (il rischio diminuisce dopo l'interruzione del trattamento). La TOS sistemica è associata a un rischio di 1,3-3 volte di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), cioè trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificarsi di un tale disturbo è più probabile nel primo anno di assunzione della TOS. I fattori di rischio di TEV includono l'uso sistemico di estrogeni, età avanzata, interventi chirurgici maggiori, immobilizzazione prolungata, obesità (indice di massa corporea> 30 kg / m2), gravidanza / periodo postpartum, lupus eritematoso sistemico (LES) e cancro. Non c'è consenso sul possibile impatto delle vene varicose sul TEV. Il trattamento profilattico deve essere considerato nel periodo postoperatorio per prevenire la TEV. Si raccomanda l'interruzione periodica della TOS 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico nei casi in cui l'immobilità prolungata è correlata alla chirurgia elettiva. Il trattamento non deve essere ripreso finché il paziente non è completamente mobilizzato. Nelle donne senza storia di TEV ma con un parente di primo grado con una storia di trombosi in tenera età, lo screening può essere offerto dopo un'attenta considerazione dei suoi limiti. Nelle donne sottoposte a terapia anticoagulante cronica, è richiesta un'attenta considerazione del rapporto rischio / beneficio della TOS. Se si sviluppa una TEV dopo l'inizio della terapia, il trattamento deve essere interrotto. La paziente deve contattare immediatamente il medico se sospetta sintomi che possono indicare un tromboembolismo (ad es. Gonfiore doloroso delle gambe, dolore improvviso al petto, mancanza di respiro). Non c'è evidenza di un aumento del rischio di malattia coronarica nelle donne isterectomizzate che ricevono una terapia sistemica a base di soli estrogeni. La terapia sistemica a base di soli estrogeni è associata a un aumento del rischio di 1,5 volte di ictus ischemico. L'uso di estrogeni può causare ritenzione di liquidi e pertanto i pazienti con malattie cardiache o renali devono essere attentamente monitorati. Le donne con ipertrigliceridemia preesistente devono essere attentamente monitorate quando assumono estrogeni o preparazioni per la TOS combinata poiché vi sono rari casi di trigliceridi plasmatici notevolmente aumentati che possono portare a pancreatite. Gli estrogeni aumentano i livelli di globulina legante gli ormoni tiroidei (TBG). Ciò porta ad un aumento della concentrazione totale di ormone tiroideo libero (non legato) misurato da parametri quali Iodio legato alle proteine (PBI), T4 (valutato mediante cromatografia su colonna o dosaggio radioimmunologico) o T3 (valutato mediante dosaggio radioimmunologico). L'assorbimento di resina di T3 è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. La concentrazione di T3 e T4 liberi rimane invariata. L'aumento dei livelli plasmatici di altre proteine leganti, ad esempio Corticostroid Binding Globulin (CBG), Sex Hormone Binding Globulin (SHBG), porta ad un aumento rispettivamente dei corticosteroidi liberi e degli ormoni sessuali. La concentrazione di ormoni non legati o biologicamente attivi rimane invariata. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrati angiotensinogeno / renina, α-1-antitripsina, ceruloplasmina). È probabile che l'assorbimento sistemico minimo di estradiolo durante la somministrazione vaginale topica determini un effetto inferiore sul legame alle proteine plasmatiche rispetto alla somministrazione di ormoni sistemici. La terapia ormonale sostitutiva non migliora la funzione cognitiva. Esiste un aumento del rischio di demenza nelle donne di età superiore ai 65 anni che iniziano una TOS continua combinata o a base di soli estrogeni.

Attività indesiderabile

Rischi associati all'uso sistemico della TOS (in misura minore con preparati vaginali in cui l'esposizione sistemica agli estrogeni è nell'intervallo appropriato per il periodo extra-menopausale). Comune: mal di testa, dolore addominale, sanguinamento vaginale, secrezione o fastidio. Non comune: vulvovaginite fungina, nausea, eruzione cutanea, aumento di peso, vampate di calore, ipertensione.Molto raro: effetti collaterali dipendenti dagli estrogeni (dolore al seno, edema periferico, sanguinamento postmenopausale) - il più delle volte all'inizio del trattamento. Dopo la commercializzazione del preparato, sono stati osservati: cancro al seno, cancro dell'endometrio; reazioni di ipersensibilità generalizzata (ad es. reazioni anafilattiche / shock anafilattico); ritenzione idrica; insonnia; peggioramento dell'emicrania; trombosi venosa profonda; diarrea; orticaria, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea pruriginosa, prurito ai genitali; iperplasia endometriale, irritazione vaginale, dolore vaginale, vaginismo, ulcere vaginali; mancanza di efficacia del farmaco; aumento di peso, aumento degli estrogeni nel sangue. Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione all'uso sistemico di estrogeni / progestinici (il rischio stimato dall'esposizione sistemica e la misura in cui questa è topica non è noto): calcoli biliari; cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, malattia di Henoch-Schonlein; probabile demenza di età superiore ai 65 anni.